猫狗退化性关节炎用什么药(宠物退化性关节炎止痛药物)

退化性关节疾病是猫狗慢性疼痛排名的第一大主因,由于慢性损伤或是先天关节的异常发育,使关节长期承受压力而导致慢性疼痛。 尽管在某些情况下手术可能会有所帮助,但大 多时候关节的退化其实是无法逆转的,因此治疗的重点主要在于延缓关节损耗的速度。 市面 上有许多关节保健产品可供使用,一般在临床上通常会选择同时并用多种模式给予有效的关 节炎疼痛控制,比起单一疗法能产生更好的效果。

疼痛的程度可以从非常轻微到非常严重,疼痛的持续时间也可以从数小时至数天。 临床 上通常会使用一些客观测量的数据,包含心跳速率、血压等数值来判断犬只的急性疼痛程 度,但是这些数值皆会受到环境压力、紧张和麻醉药代谢作用等等的影响。 因此,对狗的疼痛评估主要仍是藉由行为观察,以及各种理学、影像学、血液学检查,抽丝剥茧找到真正的病因。 兽医师有几套标准的评分系统可以作为参考将疼痛的表现数据化,常见的量表分别是编码的 Colorado Pain Scale (科罗拉多疼痛评量)、Composite Measure Pain Scale (综合测量疼痛量 表,猫用)、和Glasgow Pain Score(格拉斯哥疼痛评分)。

以科罗拉多疼痛评量为例,此表将疼痛指标分数从0 到4 一共分为5 级,0 为最轻微,4 为最严重。 饲主可在日常生活中直接观察后给予评分,以帮助兽医师了解宠物疼痛程度,评估疼痛控制是否适当。

针对关节炎疼痛的药物可分为两类:立刻见效型(NSAIDs 和类固醇)和缓慢见效型。 随着关节炎疼痛程度的发展,在数小时内而不是数周内起作用的产品变得相对重要,这就是 NSAIDs 发挥功能的地方。 NSAIDs 也是下文说明的主要药物类别。
NSAIDs 如何发挥作用
美国FDA 已经批准了几种可以用于狗的NSAIDs 药物,以控制与骨关节炎有关的疼痛和 炎症,并控制软组织和骨科手术后的疼痛和炎症。 目前经美国FDA许可用于狗的NSAIDs Carprofen、Meloxicam、Etodolac、Cox-Selective NSAIDs (Coxib 类)、Deracoxib 、Firocoxib。 相对的,FDA 仅批准了两种用于猫的NSAIDs:Meloxicam 和Robenacoxib。 当细胞受损时,环氧合酶(COX)会被活化,刺激细胞产生前列腺素。 前列腺素遍布全 身,并具有以下几个重要功能:

1. 导致疼痛,发炎和发烧

2. 保护胃壁和肠壁

3. 帮助维持肾脏血液灌流

4. 支持血小板功能
大多数NSAIDs 通过抑制COX,减少前列腺素的生成,以达到止痛效果

其他少数NSAIDs 则是作用于阻断特定前列腺素的活性

前列腺素是关节发炎和疼痛的重要介质,而NSAIDs 能有效抑制前列腺素的作用。 然 而,还有一些“ 好” 的前列腺素会需要用来维持肾脏循环和胃循环,则是我们希望保留下来 的,因此,我们希望能阻止坏的前列腺素,而让好的前列腺素保留。 环氧合酶的主要形式有 两种:COX-1(制造好的前列腺素)和COX-2(制造不好的前列腺素)。 Carprofen 这类型的 NSAIDs 会优先选择性的抑制COX-2 而不会抑制COX-1 的作用。 通过阻断COX 或阻断某些前列腺素的活性,NSAIDs 可减轻动物的持续疼痛和炎症,但是由于同时也干扰前列腺素的 其他作用,因此可能会引发以下的副作用。
NSAIDs 的副作用
NSAIDs 的副作用主要见于消化道、肾脏和肝脏。

a. 在消化道

与消化道系统有关的常见副作用包含呕吐、腹泻、食欲不振等,而NSAIDs 造成肠胃道 副作用的机制又可分为(1) 直接作用与(2) 间接作用。 直接作用与药物的物理性质有关,由于许多NSAIDs 在胃中环境呈酸性,因此它们会直接刺激胃壁粘膜。 间接作用则是由于NSAIDs 会抑制身体对前列腺素的分泌,而由于前列腺素除了会导致疼痛、发炎和发烧外,还可以保 护胃部和肠壁,因此NSAIDs 止痛的同时也抑制了前列腺素对肠胃道的保护力。 若同时给动 物服用两种NSAIDs,或与类固醇(如Prednisolone)一并使用时,会增加消化道副作用的风 险,应尽可能避免。 尽管Carprofen这类的药物会优先选择抑制COX 2高于COX 1,但约有2%的犬只会对于NSAIDs所造成的肠胃道副作用较为敏感,如严重则需考虑其他的疼痛控制方式。

b. 在肾脏

当肾脏的血液灌流减少时(例如,动物脱水,处于麻醉状态或患有肾脏疾病时),前列腺素会使进入肾脏的动脉舒张,这有助于保持肾脏的血液灌流。由于NSAIDs 会阻断前列腺素的生成或阻止前列腺素的某些活性,因此会减少流向肾脏 的血液,可能导致肾脏损害并导致突然发作的肾衰竭。

▲在可能患有肾脏疾病或其他导致肾脏 灌流减少因素(如脱水、休克)的动物中, 应谨慎使用NSAIDs。 如果需要在手术期间使用 NSAIDs,通常建议在麻醉前、中、后静脉注射(IV)输液以维持肾脏灌流,降低潜在的肾脏 并发症。
c. 在肝脏

NSAIDs 对肝脏的副作用可分为两类:

(1)剂量依赖性毒性 (2)非剂量依赖性毒性。

顾名思义,剂量依赖性肝毒性与使用剂量有关,通常是由过量NSAIDs 引起的。 非剂量 依赖的肝毒性可以由任何剂量引发,这在临床上是不可预测的反应,发生机率为1/5000。 即 便是使用正确剂量,如果患者的肝脏对NSAIDs 的敏感性异常仍会造成严重的肝毒性。 而大 多数与NSAIDs 相关的肝损害会在开始用药的前三周内发生。 因此在可能已经患有肝病的动 物中应谨慎使用NSAIDs 类药物。

NSAIDs 与其他药物的相互作用
a. 不应同时使用NSAIDs 类的不同药物,因为这会使NSAIDs 副作用的发生机会大增。 出于类 似的原因,NSAIDs 不能与Prednisolone、Dexamethasone 等皮质类固醇同时使用。 当从使 用类固醇药物要改用NSAIDs,或是从Carprofen 换至使用另一种NSAIDs 药物时,建议需 间隔5 至7 天。

b. Carprofen 跟Phenobarbital 会相互影响导致两种药物的效果都会被减弱。 此外,在同时使用Carprofen 与Phenobarbital的情况下,进行适当的肝脏功能监测极为重要。 一般会 建议有使用Phenobarbital的犬只每六个月就要做一次胆汁酸的检测。

c. 在有使用Carprofen 的情况下,ACE inhibitor(如Enalapril、Benazepril)的作用可能 效果不佳。 这是因为ACE inhibitor 依赖于肾脏血管的扩张,而此扩张的效果会受到 NSAIDs 作用的干扰。
如何使用灭骨疼Carprofen
灭骨疼Carprofen 可以作为单日剂量一次性给药,也可以将单日剂量分成BID 给予。 如 遇到需要长期服用的动物,在用药前应进行全面血液检查以建立血检基准数值,并在开始使 用Carprofen 两周后再次进行血检。 之后应每6个月做一次血清生化学检查。 灭骨疼不一定需要与食物一起服用。 如果不小心跳过了某次剂量,请勿将下一次的剂量加倍。 其他注意事项包括:

a. 不建议在怀孕或哺乳中的母犬使用,尤其COX-2 对生殖功能很重要。

b. 不宜用于已患有肝脏或肾脏疾病的狗。

c. 不宜使用于小于六周龄的幼犬。

灭骨疼Carprofen 与其他辅助剂的组合
NSAIDs 是与骨关节炎相关疼痛的首选治疗方法。 但是从临床研究的回顾研究中发现到, 单单使用Carprofen(或任何NSAIDs)仍可能无法完全缓解疼痛。 以下提供可与Carprofen 同 时使用的辅助药物以改善疗效:

▲退化性关节疾病是猫狗慢性疼痛排名的第一大主因,这是关节长期承受压力的结果,该压力是 由于慢性损伤或是先天关节的异常发育所致。 尽管在某些情况下手术可能会有所帮助,但大多时 候关节的退化其实是无法逆转的。
a.Amantadine

Amantadine 是一种抗病毒药,由于其对多巴胺能神经系统的作用,此药物在人医用于治 疗帕金森氏病。 Amantadine 是一种N- 甲基-D- 天冬氨酸 (NMDA) 受体拮抗剂,可通过阻断 麸胺酸(Glutamic acid) 或天门冬胺酸(Aspartic acid) 与该受体的结合而起作用,以达到抑制慢 性炎症和神经性疼痛的效果。

在狗的研究中发现,与单独使用Meloxicam 相比,Amantadine 合并Meloxicam 治疗21 天后,改善了疼痛评分和身体活动。 研究中也表明,Amantadine 是Carprofen 的辅助剂,可 增加NSAIDs 在难治性骨关节炎的疼痛缓解。

b. 玻尿酸

玻尿酸(HA)是一种糖胺聚糖,是滑膜关节液的主要成分。 玻尿酸能抑制滑膜细胞中的 炎性细胞因子和前列腺素。 当与Carprofen 一起使用时,玻尿酸有助于抵消Carprofen 的软骨毒性作用,在合并使用下对胶原蛋白结构的破坏较小。

c. 鱼油(Omega-3 脂肪酸)

为确定omega-3 脂肪酸对骨关节炎犬的Carprofen 使用剂量的影响而进行的一项研究中 发现,饮食中添加3.5% omega-3 脂肪酸的狗比仅接受Carprofen 的狗能够显著更快地降低 Carprofen 使用剂量,此研究发现对于骨关节炎犬只的疼痛控制极为重要,在合并使用下可以 减少止痛药药物长期使用的不良影响。

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